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大鼠β淀粉樣蛋白42(Aβ42)ELISA試劑盒 

Aβ 是由 APP 經(jīng) β-和 γ-分泌酶水解產(chǎn)生的。APP 是一種在各種組織中廣泛存在，并集中表達(dá)于神經(jīng)元突觸部位的膜蛋白質(zhì)，Aβ 片段即位于其跨膜區(qū)域。β-分泌酶首先在 β 位點(diǎn)將 APP 裂解為 β-N 端片段( sAPPβ) 和 β-C 端片段，然后 γ-分泌酶在 β-C端片段的近 N 端跨膜區(qū)域水解釋放出有 39～ 43 個(gè)氨基酸組成的 Aβ 肽段，此過程被稱為 APP 的淀粉樣降解途徑，APP 的非淀粉樣降解途徑是由 α-和 γ-分泌酶所介導(dǎo)水解生成。sAPPα、p3 和 α-C 端片段，由于 α-分泌酶的作用位點(diǎn)在Aβ 區(qū)域，從而阻止了 Aβ 的產(chǎn)生。Aβ 的生成效率主要取決于 APP 及其水解酶的亞細(xì)胞定位。

β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而來，由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用。

在穩(wěn)定狀態(tài)下，α-分泌酶主要分布在細(xì)胞膜上，β-分泌酶則主要定位于高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)( tans-Golgi network，TGN) 和內(nèi)涵體中，γ-分泌酶的分布較廣，在細(xì)胞膜和多種細(xì)胞器中均有發(fā)現(xiàn)。APP合成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)高爾基復(fù)合體加工修飾后，轉(zhuǎn)移至其常駐位點(diǎn) TGN，這也是 Aβ 的主要產(chǎn)生部位之一。 APP 在 TGN 滯留時(shí)可被 β-和 γ-分泌酶降解產(chǎn)生Aβ。未被降解的全長(zhǎng) APP 可通過由 TGN 產(chǎn)生的分泌小泡運(yùn)輸至細(xì)胞膜表面，然后由定位于此的 α-分泌酶介導(dǎo)其非淀粉樣降解或是由網(wǎng)絡(luò)蛋白包被的囊泡內(nèi)吞運(yùn)轉(zhuǎn)至內(nèi)涵體，再由分布于該處的 β-和 γ-分泌酶水解其生成 Aβ 或少部分再循環(huán)至細(xì)胞膜表面。因此，在 APP 的運(yùn)轉(zhuǎn)循環(huán)中，Aβ 主要產(chǎn)生于 TGN 和內(nèi)涵體。Greenfield 等利用無細(xì)胞體系對(duì) Aβ 的產(chǎn)生位點(diǎn)及其種類鑒定進(jìn)行的研究表明，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有不溶性的 Aβx～ 42 ( N-terminally truncated，Aβ42 ) 產(chǎn)生，為胞內(nèi)Aβ 類型，可溶性的 Aβx～ 42、Aβ1～ 42 和 Aβx～ 40、Aβ1～ 40 生成于 TGN 及其分泌囊泡，為分泌型 Aβ。

大鼠β淀粉樣蛋白42(Aβ42)ELISA試劑盒 

β 淀粉樣蛋白( amyloid-β，Aβ) 是由淀粉樣前體蛋白( amyloid precursor protein，APP) 經(jīng) β-和 γ-分泌酶的蛋白水解作用而產(chǎn)生的含有 39～43 個(gè)氨基酸的多肽。它可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，循環(huán)于血液、腦脊液和腦間質(zhì)液中，大多與伴侶蛋白分子結(jié)合，少數(shù)以游離狀態(tài)存在。人體內(nèi) Aβzui常見的亞型是 Aβ1～ 40 和 Aβ1～ 42。在人腦脊液和血中，Aβ1～ 40分別比 Aβ1～ 42的含量水平高 10 倍和 1． 5倍，Aβ1～ 42具有更強(qiáng)的毒性，且更容易聚集，從而形成Aβ 沉淀的核心，引發(fā)神經(jīng)毒性作用。

β淀粉樣蛋白 (Aβ)是阿爾茨海默癥 (AD)患者腦中斑塊的核心蛋白 ,它由多種衍生自淀粉樣前體蛋白(APP)的不同長(zhǎng)度的肽組成 ,其中Aβ40和Aβ42是主要的組分。我們通過電鏡研究了這兩種蛋白的纖維形成過程。在溶液中Aβ42傾向于形成斑塊狀沉積 ,而Aβ40則更易于形成典型的纖維。這種不同可能由Aβ42的相對(duì)更為緊密的二級(jí)構(gòu)象所致。根據(jù)這些數(shù)據(jù) ,我們推測(cè)靜電作用對(duì)于早期Aβ42聚集是非常重要的 ,這可能為理解Aβ40和Aβ42在病理中的不同作用給出一些提示。

Aβ的神經(jīng)毒性作用 Aβ 的神經(jīng)毒性作用在阿爾茨海默病的病程進(jìn)展中發(fā)揮著主要作用。

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