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上海信帆:轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)試劑盒的生物學(xué)意義

更新時間:2014-08-14      瀏覽次數(shù):1189

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起初對TGF-β的生物學(xué)功能研究主要在炎癥、組織修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面,發(fā)現(xiàn)TGF-β對細(xì)胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。TGF-β1、β2和β3功能相似,一般來說,TGF-β對間充質(zhì)起源的細(xì)胞超刺激作用,而對上皮或神經(jīng)外胚層來源的細(xì)胞起抑制作用。
(1)抑制免疫活性細(xì)胞的增殖:①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所誘導(dǎo)小鼠造血前體細(xì)胞和LTBMC的集落形成,并降低巨核細(xì)胞對IL-3T和CSF的反應(yīng)性。②抑制ConA誘導(dǎo)或ConA與IL-2、IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞增殖。③抑制絲裂原、同種異體抗原刺激的T細(xì)胞增殖或IL-2依賴的T細(xì)胞生長。④抑制SAC刺激后IL-2依賴的B細(xì)胞增殖。

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(2)對細(xì)胞表型的調(diào)節(jié):①抑制IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表達(dá),對CD3表達(dá)未見有影響。②抑制IFN-γ誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞MHCⅡ類抗原表達(dá)。
(3)抑制淋巴細(xì)胞的分化:①抑制IL-2和BCDF依賴的B細(xì)胞分泌IgM,促進(jìn)B細(xì)胞分泌Ig類型轉(zhuǎn)換為IgA和IgE。②抑制混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(MLC)中CTL、NK和LAK功能,這種抑制作用可被TNF-α(小鼠MIC)或IL-2(人MLC)所逆轉(zhuǎn)。③抑制PBMC中NK活性以及NK細(xì)胞對TNF-α的的以應(yīng)性。④抑制ConA和IL-2、IL-6協(xié)同誘導(dǎo)小鼠胸腺M(fèi)HC非限制殺傷性細(xì)胞的活性。
(4)抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生:如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生。
(5)其它調(diào)節(jié)作用:①促進(jìn)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞的生長。TGF-β1、TGF-β2促進(jìn)人成纖維細(xì)胞IL-6的產(chǎn)生,其機(jī)理可能是通過對IL-6基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)。②抑制上皮細(xì)胞、破骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-β可拮抗EGF的某些生物學(xué)功能。③促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)如膠原蛋白、纖粘連蛋白的表達(dá)和抑制ECM的降解,對細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生、增殖和分化過程起著重要作用,有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)。動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,局部注射TGF-β可以促進(jìn)傷口愈合和典型肉芽組織形成。④單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的趨化劑,但不引起膠顆粒和氧化物的產(chǎn)生。⑤抑制淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。⑥促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺。

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(6)TGF-β1與原癌基因表達(dá):TGF-β1能誘導(dǎo)c-sis的表達(dá),但抑制c-myc的表達(dá),這種誘導(dǎo)或抑制作用與作用細(xì)胞種類及TGF-β的不同功能有關(guān)。如TGF-β誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞中c-sis基因表達(dá),與促進(jìn)其在軟瓊脂中生長有關(guān);而對上皮角朊細(xì)胞生長的抑制則與抑制c-myc基因表達(dá)有關(guān)。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大多數(shù)生物學(xué)作用方面非常相似,但在有些作用方面可有很大差異,如TGF-β2對血管內(nèi)皮細(xì)胞和造血祖細(xì)胞的生長抑制作用僅為TGF-β1和TGF-β3的1%。
TGF-β在治療傷口愈合,促進(jìn)軟骨和骨修復(fù)以及通過免疫抑制治療自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潛在的應(yīng)用前景。

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