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科學(xué)家解開中介體模塊化結(jié)構(gòu)

更新時間:2014-05-20      瀏覽次數(shù):1152

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蔡剛教授研究組解開了“轉(zhuǎn)錄中央控制器”——中介體的模塊化結(jié)構(gòu),顛覆了影響轉(zhuǎn)錄研究領(lǐng)域長達(dá)十余年的錯誤認(rèn)識。相關(guān)成果近日在雜志《細(xì)胞研究》在線發(fā)表,審稿人評價該工作“極大推進(jìn)了對于中介體模塊化結(jié)構(gòu)的認(rèn)識,為闡明中介體調(diào)控轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制打下了堅實的基礎(chǔ)”。

 

中介體在轉(zhuǎn)錄中扮演關(guān)鍵角色,被稱為“轉(zhuǎn)錄中央控制器”。它是由幾十個不同蛋白質(zhì)組成的龐大的分子機(jī)器,由頭部、中部、尾部3個穩(wěn)定模塊構(gòu)成。冷凍電鏡是當(dāng)前能夠解析完整中介體三維結(jié)構(gòu)的*方法。但受限于結(jié)構(gòu)上的復(fù)雜性,已報道的電鏡結(jié)構(gòu)分辨率很低,無法定位各個模塊。原先對于中介體的模塊化結(jié)構(gòu)認(rèn)識模糊,且與大量結(jié)構(gòu)和功能實驗數(shù)據(jù)相抵觸,大大限制了對中介體精細(xì)結(jié)構(gòu)和作用分子機(jī)制的認(rèn)識。

 

在本項研究中,蔡剛研究組采取“庖丁解牛”的研究策略,將完整中介體肢解成各個模塊和模塊的組合,通過細(xì)致比較中介體及其各個功能模塊組合的精細(xì)三維結(jié)構(gòu),清晰劃分了各個模塊,重新定義了中介體的模塊化的組織架構(gòu),顛覆了影響長達(dá)十余年的錯誤模塊劃分。該成果對揭示基因表達(dá)及其調(diào)控的分子機(jī)制,理解細(xì)胞增殖、發(fā)育及分化的機(jī)理具有重大意義。

 

蔡剛研究組長期專注于采用冷凍電鏡解析中介體的結(jié)構(gòu)和功能,曾相繼解析了迄今*的中介體冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)、*中介體頭部模塊三維結(jié)構(gòu)、*中介體頭部模塊與RNA聚合酶Ⅱ的復(fù)合物的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)和中介體可解離Cdk8激酶模塊的三維結(jié)構(gòu),還參與了解析頭部模塊的*晶體結(jié)構(gòu)。(來源:科技日報 曾皓 吳長鋒)

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