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MI-RNA表達(dá) 水平變化機(jī)制 研究獲進(jìn)展

更新時(shí)間:2023-06-01      瀏覽次數(shù):3132

來(lái)自韓國(guó)首爾大學(xué)的V Narry Kim(金娜蕊)早年畢業(yè)于韓國(guó)首爾大學(xué),曾在英國(guó)牛津大學(xué)和美國(guó)賓州大學(xué)學(xué)習(xí)進(jìn)修,之后回到韓國(guó)首爾大學(xué)。2010年被破格提拔為正教授,同時(shí)被*生命科學(xué)期刊《細(xì)胞》(Cell)雜志選為新科編委。
近期V Narry Kim課題組在miRNA研究中連續(xù)取得突破性進(jìn)展。繼7月《自然》(Nature)雜志主刊發(fā)表研究論文揭示核糖核酸酶Dicer識(shí)別解理miRNA的機(jī)制之后,9月再度在Cell雜志旗下子刊《分子細(xì)胞》(Molecular Cell)上發(fā)表了miRNA研究新成果。
近幾年來(lái),miRNA成為了廣大生物研究者關(guān)注的熱點(diǎn)之一。miRNA是一類長(zhǎng)度在19-24 個(gè)核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA ,在進(jìn)化過(guò)程中高度保守,能通過(guò)與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對(duì),引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯,在植物和動(dòng)物的基因沉默中發(fā)揮顯著作用。過(guò)去科學(xué)家們通常認(rèn)為miRNAs具有很長(zhǎng)的半衰期,因而其水平可保持高度的穩(wěn)定性。然而近年來(lái)有一些科研小組發(fā)現(xiàn)在特定細(xì)胞中的某些miRNA可通過(guò)高速衰減與轉(zhuǎn)錄的方式使其水平發(fā)生迅速改變。但目前科學(xué)家們對(duì)于其具體的機(jī)制以及影響還缺乏全面的了解。
在這篇文章中,研究人員針對(duì)他們從大規(guī)模克隆數(shù)據(jù)篩查中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)miRNA亞族——miR-200c-141轉(zhuǎn)錄后水平變化機(jī)制展開了研究,并以此揭示出細(xì)胞間的粘附性喪失與某些miRNAs的快速降解密切相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們以低密度培養(yǎng)細(xì)胞或用胰酶或EGTA消化分離細(xì)胞時(shí),細(xì)胞內(nèi)成熟miR-141表達(dá)水平顯著下降。放線菌素D(Actinomycin D)阻斷miR-200c-141轉(zhuǎn)錄結(jié)合胰酶消化,使得miR-141在不到1小時(shí)的時(shí)間內(nèi)即出現(xiàn)了快速耗竭,從而表明miR-141是通過(guò)高速衰減從而導(dǎo)致表達(dá)水平發(fā)生迅速改變的。miR-141中心的一個(gè)序列模體(UGUCU)在這一調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。在進(jìn)一步的研究中,研究人員通過(guò)其他的miRNAs包括miR-200a,miR-34a,miR-29b,miR-301a和 miR-21再次驗(yàn)證了這一調(diào)控機(jī)制。此外研究人員還證實(shí)調(diào)控因子miRNAs持續(xù)性的破壞有可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞可塑性增高,從而促使細(xì)胞隨著粘附性改變而發(fā)生細(xì)胞重塑。


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