抗白血病新方法

新的治療方法：Kindlin-3和CTLA-4

這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)是白血病干細(xì)胞在其表面表達(dá)一種稱為CTLA-4的蛋白質(zhì)，而健康血液干細(xì)胞所缺乏的這種蛋白質(zhì)使研究人員能夠?qū)籽⊙焊杉?xì)胞與健康血液干細(xì)胞區(qū)分開?？茖W(xué)家使用CTLA-4受體作為穿梭物將破壞Kindlin-3的化合物遞送到白血病干細(xì)胞中。彼得·克倫(Peter Krenn)解釋說：“ CTLA-4僅短暫存在于細(xì)胞表面，然后迅速循環(huán)回細(xì)胞，然后又回到細(xì)胞表面。這使我們能夠通過偶聯(lián)將Kindlin-3降解siRNA引入細(xì)胞中它被結(jié)合到CTLA-4結(jié)合的RNA序列上，稱為適體。不含Kindlin-3的白血病干細(xì)胞從骨髓中被沖洗掉，白血病失去了起源并耗盡了燃料。”

白血病經(jīng)常起源于所謂的白血病干細(xì)胞，其位于促進(jìn)和保護(hù)骨髓內(nèi)小生境的腫瘤中。來自德國馬丁斯里德馬克斯·普朗克生物化學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法，可以通過使這些細(xì)胞從壁specifically中特異性移出而使其變得脆弱。

由于血細(xì)胞壽命有限，在出血過程中會(huì)丟失或在感染過程中耗盡，因此必須連續(xù)更換。骨髓中所謂的造血干細(xì)胞確保了這種供應(yīng)。這些細(xì)胞可以發(fā)育成任何類型的血細(xì)胞。

由于血細(xì)胞壽命有限，在出血過程中會(huì)丟失或在感染過程中耗盡，因此必須連續(xù)更換。骨髓中所謂的造血干細(xì)胞確保了這種供應(yīng)。這些細(xì)胞可以發(fā)育成任何類型的血細(xì)胞。

在慢性粒細(xì)胞白血病中，造血干細(xì)胞通過重組9號和22號染色體進(jìn)行基因突變。結(jié)果，基因構(gòu)件融合在一起，否則它們將不會(huì)相互接觸。錯(cuò)誤組裝的染色體稱為費(fèi)城染色體，其中包含所謂的BCR-ABL癌基因的構(gòu)建手冊。這導(dǎo)致白血病干細(xì)胞自私地表現(xiàn)并分裂，但損害了健康的血液干細(xì)胞。

沒有Kindlin-3，沒有白血病

白血病干細(xì)胞創(chuàng)造了一種稱為惡性小生境的環(huán)境，可確保其生存和增殖。為了保留在促進(jìn)腫瘤的利基市場中，白血病干細(xì)胞使用所謂的整聯(lián)蛋白將自身附著于細(xì)胞外蛋白質(zhì)支架(所謂的細(xì)胞外基質(zhì))以及鄰近細(xì)胞。在白血病干細(xì)胞中，整聯(lián)蛋白的活性和功能由稱為Kindlin的細(xì)胞內(nèi)蛋白促進(jìn)。

該研究的第-一作者彼得·克倫(Peter Krenn)解釋說：“同種型Kindlin-3僅用于血細(xì)胞。如果小鼠中攜帶缺乏Kindlin-3的白血病干細(xì)胞，它們不會(huì)發(fā)展為白血病。如果沒有Kindlin-3和活性整聯(lián)蛋白，白血病干細(xì)胞無法依附在其利基環(huán)境中并從骨髓釋放到血液中，由于它們也不能在其他地方歸巢，因此它們?nèi)员Ａ粼谘褐?，那里的白血病干?xì)胞通常缺乏急需的支持從利基市場而死。”